相信大家都知道，预防乙肝感染最重要的手段就是打乙肝疫苗。然而，乙肝疫苗的效果有时候的确不是板上钉钉的，部分人接种了乙肝疫苗后，仍然不会出现乙肝表面抗体，从而需要进行补打。在我们之前的科普文章中也提及过，乙肝病毒的“免疫逃逸”现象并不少见。那么，为什么乙肝病毒会如此“狡猾”呢？
一个很重要的原因就是乙肝病毒HBV的基因组编码聚合酶P的逆转录酶区域与表面抗原区域相互重叠。这也是为什么乙肝病毒HBV由于逆转录过程缺乏校对活性，较其他DNA病毒更容易发生突变。而目前的抗病毒治疗是针对逆转录酶区域，疫苗则是针对表面抗原开发的。这段区域既关系到抗病毒治疗非常重要的耐药，也与病毒疫苗相关的免疫逃逸有关。表面抗原的突变会导致表面抗原检测试剂盒的检测失败和疫苗逃逸，逆转录区的突变会导致抗病毒过程中耐药的出现。两区的重叠部分非常保守，其中包含逆转录重要功能结构域YMDD（RT203-RT206）也对应于表面抗原的nt582-593。大多数的HBV耐药突变都发生在这个重叠区域里。因此这段区域的病毒突变检测也在基础研究中经常被讨论，检查耐药株和免疫逃逸株对目前的治疗和母婴阻断很重要。
近日，来自孟加拉国的荟萃分析对该国的已发表的97个完整的表面抗原序列数据进行了这个区域的突变分析。该研究对所有的序列基因型进行了鉴定，并对疫苗免疫逃逸和耐药突变进行了分析。结果显示孟加拉国HBV感染人群主要感染C基因型（46.39%），然后是D基因型（35.05%）和A基因型（18.56%）。在免疫逃逸方面，该研究用两种工具进行分析，免疫逃逸率分别为37.11%和51.55%，并且这些免疫逃逸都与疫苗和诊断有关。两种工具均发现免疫突变的序列中，以D型的最高。突变分析结果显示，最常见的免疫逃逸突变是 128V；发现的突变120T、126N和145R可能导致疫苗、治疗和检测失败；发现的突变100C和122K可能导致检测失败；发现的突变126I和143L可能导致疫苗的治疗和检测。耐药突变分析检测主要检测是否有已发现的耐药突变针对目前的抗病毒药物，在孟加拉，用于HBV抗病毒治疗发现，突变发生在11个序列中（11.34%），其中发现了对拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦和阿德福韦的耐药突变，但是均没有发现针对替诺福韦的耐药突变。
乙肝病毒HBV在世界范围内流行，在孟加拉国也很普遍，感染率数据显示从0.8%-6.2%。但是很少有研究对该区域的感染病毒进行突变分析。尽管该国主要流行的基因型为C型，但是D型的免疫逃逸发生的最多，而C型中耐药突变发生的最多，但是耐药突变和免疫逃逸之间没有发现相关性或者差异性。这个结果提示基因型和免疫逃逸或耐药突变间还是存在了较大的相关性，今后需要开发基于这些突变的诊断试剂盒或疫苗。
同时，目前的耐药分析支持孟加拉国使用替诺福韦治疗，再一次佐证了替诺福韦的低耐药药效。
参考文献：A meta-analysis on genetic variability of RT/HBsAg overlapping region of hepatitis B virus (HBV) isolates of Bangladesh
（一）非红
非（形容词），非常，非常红。
（二）迅白
迅（形容词），很（例，迅速一一速度很快）很白。
（三）巨青
巨（形容词），非常（例，巨大一一非常大）非常青。重庆话局（音）青。
（四）尽黄
尽（形容词），最大限度（例，尽快一一最大限度的快）最大限度的青。重庆话金（音）黄。但普通话也有金黄一词，金只作比喻（像黄金一样黄）。
（五）蔚蓝
蔚（形容词），盛、大，也有非常之意，蔚蓝天空（非常蓝的天空），蔚蓝已纳入中华词典，因尔不属方言之列，但是组词方式与重庆方言组词一样（形容词加颜色）。
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