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作者:中山市西区医院 主管药师 梁均玉
药品分类:神经系统/治疗神经痛类药
本药可用于哪些疾病?☆ 可用于缓解带状疱疹后神经痛、纤维肌痛、与糖尿病周围神经病变相关的神经性疼痛、与脊髓损伤相关的神经性疼痛等。
☆ 在医生的指导下用于癫痫的辅助治疗,也有部分研究用于尿毒症、肿瘤引起的疼痛及瘙痒、广泛性焦虑及慢性难治性咳嗽,但以上用途需在医生的建议和指导下使用。
如何使用这个药品?☆ 关于不同人群、不同疾病的具体用法、用量可咨询医生和参见不同制剂的药品说明书。
☆ 治疗带状疱疹后神经痛:
本品推荐剂量为每次75或150mg,每日2次;或者每次50mg或100mg,每日三次。可在一周内根据疗效及耐受性增加至每次150mg,每日2次(300mg/日)。以上推荐剂量适用于肌酐清除≥60mL/min的患者。
☆ 治疗成人癫痫发作:
普瑞巴林适于餐前或者餐后口服。当确定停用普瑞巴林时,应在一周内缓慢将剂量减至最低。普瑞巴林添加治疗成人部分性癫痫发作的有效剂量为150-600mg/天,分2-3次服用。普瑞巴林的疗效和不良反应与剂量相关。推荐起始剂量为150mg/天。根据患者对普瑞巴林的应答和耐受性,日剂量可最大增至600mg。
应用本药时有哪些注意事项?☆ 普瑞巴林可能引起外周水肿。
☆ 上市后报告中,一些患者在开始使用或长期使用普瑞巴林后出现血管性水肿,如果患者出现这些症状应立即停用本品。
☆ 既往发生过血管性水肿的患者服用本品时应注意相关症状。
☆ 如果出现皮肤发红、水疱、荨麻疹、皮疹、呼吸困难及喘息等超敏反应症状应立即停用本品。
☆ 普瑞巴林应逐渐减停,如需停用本品,建议至少用1周时间逐渐减停。
☆ 如果您正在服用其他药品的,请详细告知医生。
☆ 不要将本品分享给与您有相同症状的人使用;本品只在规定的适应证下使用。
本药的常见副作用有哪些?☆ 免疫系统异常:少见:超敏;罕见:血管性水肿,变应性反应。
☆ 神经系统异常:很常见:头痛;少见:意识丧失、精神损害;罕见:惊厥。
☆ 眼部异常:罕见角膜炎、视觉丧失。
☆ 心脏异常:罕见充血性心力衰竭、QT间期延长。
☆ 胃肠道异常:常见恶心、腹泻;罕见舌肿胀。
☆ 皮肤及皮下组织异常:少见面部肿胀、瘙痒症、Stevens-Johnson 综合征。
☆ 全身性异常及用药部位状况:少见不适、面部水肿。
☆ 接受短期和长期普瑞巴林治疗后,部分患者可出现停药戒断症状。曾报告过以下反应:失眠、头痛、恶心、焦虑、腹泻、流感样综合征、惊厥、神经过敏、抑郁、疼痛、多汗和头晕。治疗开始时应告知患者这些情况。
有以下情况的要注意用药☆ 对本品所含活性成份或任何辅料过敏者禁用。
☆ 本品可能引起外周水肿,心功能III或IV级的充血性心衰患者应慎用。
☆ 本品相关的头晕及嗜睡可能影响驾驶或操作机械的能力。服用后可出现肌酸激酶升高,如疑似或确诊为肌病或肌酸激酶显著升高时,应停用。
☆ ≤17岁的患者不宜使用。
特殊人群可以服用本品吗?☆ 妊娠及哺乳期妇女:妊娠妇女除非必要不应服用本品,育龄妇女必须应用有效的避孕措施。不建议在应用普瑞巴林治疗期间哺乳。
☆ 儿童:普瑞巴林对儿科患者的安全性和疗效尚不明确。
☆ 肾损伤的老年患者:应调整剂量。
漏用了普瑞巴林胶囊应该怎么办?☆ 请尽快服药,但如果快到了下次服药时间,正常使用下次剂量,不要一次使用两次的剂量。
如何获取该药品?☆ 本品为处方药,必须由医生根据病情开处方取药,并遵医嘱用药。
如何保存该药品?☆ 密封保存。
审稿专家:广东省药学会 中山市西区医院 副主任药师 韩群英
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一般来说,只要药物的成分相同,不论是哪个厂家的,适应症应该没有差别。然而,那天却发现了一个意外的情况,那就是普瑞巴林胶囊。
据资料显示,普瑞巴林胶囊目前国内有国产仿制和原研进口两种,但是,你发现了吗?国产的适应症和进口的适应症竟然不一样!
国产:成人部分性癫痫发作的添加治疗
进口:用于治疗带状疱疹后神经痛。
同一种成分的药品却治疗两种疾病,看来,买药的时候光说药品通用名还是不行的,也许还得带上生产单位或商品名。
通过查阅资料发现,该药在国外上市批准了4个适应症:1、用于糖尿病周围神经病变;2、用于纤维肌痛;3、用于癫痫部分发作的辅助治疗;4、用于脊髓损伤相关的神经性疼痛。
由此可见,我们国产药的适应症和进口药的适应症(带状疱疹后神经痛是由于病毒侵犯脊髓引起的)不过是4个适应症中的一种。
(截图源于:UpToDate)
那么,为什么无论国产还是进口的普瑞巴林的说明书上却只写了一个适应症呢?
原来,国外药品要到国内销售必须拿到上市许可,也就是通过我国药监局审批,方能进口。药监局审批的时候是根据他们所提交的研究资料(药理研究数据和临床试验研究数据)来审批的。并根据他们在我国国内做了哪些适应症的相关临床研究,再结合提交的安全性和有效性数据来批准适应症,而不是照搬其所有适应症。因此我们可以说,进口普瑞巴林胶囊在我国是做了治疗带状疱疹后神经痛的临床研究的,并且适应症得到了批准。
同理,国内企业仿制国外药品(我们一般称之为国产药)在申请国家局审批的时候,国家药监局也是根据企业在国内做的具体某个适应症的安全性和有效性数据来批准相应的适应症。因此我们可以说,国产普瑞巴林胶囊在我国是做了成人部分性癫痫发作的添加治疗方面的临床研究的,并且适应症得到了批准。
那么问题来了,我们可不可以买一种药治两种病呢?我建议是:不可以。用药安全无小事,遵医嘱或按说明书用药才是正确的选择。#清风计划##你好,雨水#
(特别鸣谢:李建药师)
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40多岁的陈师傅是一名公交车司机,平时每天需要工作8-10个小时,风雨无阻,他不抽烟不喝酒,平时身体也一直很健康。
1个月前陈师傅突然感觉自己左侧胁肋部有轻微的刺痛和瘙痒,并且可以看到几个小的丘疹,刚开始他以为就是过敏,所以涂了一点抗过敏的药物后就开去继续工作了,可是没过2天,他的后背、左侧胁肋和上腹部开始出现大面积的小水泡,并且疼痛明显加重,严重影响睡眠,陈师傅有点害怕,于是来到医院。医生经过检查后最终诊断为带状疱疹,并且将陈师傅收治入院,给予抗病毒、营养神经、止痛等对症治疗,经过一段时间的治疗后陈师傅的疱疹已经完全愈合,但是还是遗留有左侧胁肋部的放电样痛,但是因为工作需要,所以没有办法继续住院治疗。
医生在出院时给他开具了普瑞巴林、甲钴胺和维生素B1,嘱咐他按照医嘱规范服用,并且1个月左右复诊。陈师傅看到普瑞巴林的包装上写着抗癫痫药时非常疑惑,他问医生自己又不是癫痫,怎么吃这种药呢?医生解释道普瑞巴林本身具有多重作用机制,其不仅仅可以治疗癫痫,也是抑制神经疼痛,保护神经功能的药物,特别是对于带状疱疹性疼痛具有良好的治疗效果,但是这种药物不适合长期服用,所以服用一段时间后一定要逐渐减量。医生嘱咐陈师傅注意休息,一定要按照医嘱定时服药,经过一段时间的治疗后陈师傅的神经疼痛好转了很多。
一、普瑞巴林的作用机制和特点普瑞巴林是一种新型的γ-氨基丁酸受体阻滞药,临床又被称为莱瑞克、乐瑞卡,是临床常用的抗癫痫药和止痛药,值得一提的是普瑞巴林主要是治疗神经性病理疼痛为主,这与非甾体类消炎药有很大的不同,因此临床常用于治疗癫痫、带状疱疹性疼痛、糖尿病周围神经病变、纤维肌痛综合征等多种慢性疾病,临床疗效显著。
普瑞巴林的作用机制非常特殊,其与非甾体类消炎药、等止痛药不同,普瑞巴林本身并不具有消炎镇痛的作用,对于生理性疼痛也无明显抑制作用,其主要作用与中枢系统中的中神经元突触前膜,通过抑制中枢神经系统中钙通道来达到减少兴奋性神经递质释放的作用,从而产生明显镇痛、抗惊厥作用。
药理学研究表明普瑞巴林可以与中枢神经系统组织中的电压门控钙通道结合,通过抑制钙离子的内流,从而减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素和P物质等多种中枢兴奋性神经递质的释放,减少中枢神经的兴奋性和异常放电,调节大脑功能,有效治疗癫痫。
其次,普瑞巴林可以通过减少多种兴奋性突触前递质的释放,进而减少神经损伤而导致的中枢敏化反应,提高痛阈值,减轻因为中枢或者周围神经损伤而诱发的疼痛。
最后,有大量研究表明普瑞巴林可以通过调控背根神经节上的钾离子通道,进而抑制钾离子的外流,抑制和降低背根神经节细胞的兴奋性,抑制神经突触之间的信号传递,这对于治疗带状疱疹性疼痛具有明显作用,因为带状疱疹病毒多从背根神经节起病,因此从带状疱疹急性期就开始应用普瑞巴林不仅可以有效止痛,而且可以保护背根神经节的结构完整性,减少带状疱疹后遗症的发生率。
二、普瑞巴林临床上常用于治疗这5种疾病普瑞巴林的临床应用范围非常广泛,几乎所有的神经性疼痛都可以用其治疗,并且在治疗某疾病(如腰椎间盘突出、神经根型颈椎病等)时可以与非甾体类消炎药、阿片类止痛药等联用,并且不会产生明显副作用,但在治疗不同疾病时普瑞巴林的使用剂量和方法不同,建议大家在医生指导下规范用药,临床上普瑞巴林常用于治疗以下5种疾病。
1、癫痫发作
癫痫是临床常见的中枢系统疾病之一,其本质是由于中枢神经系统异常活跃,导致异常放电所致,临床可表现为突发意识丧失,牙关紧闭,肢体强直,并伴阵发性的痉挛,但短暂时间后可恢复正常。普瑞巴林是临床治疗癫痫的常用药物之一,但是由于其作用效果有限,因此仅作为治疗成人部分性癫痫发作的辅助用药,常用丙戊酸钠、苯妥英钠,等药物联用,临床研究结果表明普瑞巴林可以有效抑制中枢神经系统的异常放电,减少癫痫患者的发作次数,对于改善疾病预后具有重要意义。
2、带状疱疹性神经痛
带状疱疹性神经痛是带状疱疹病毒入侵背根神经节,导致神经细胞及其神经纤维发生损伤而诱发的神经病理性疼痛,从病程上可分为急性发作期疼痛和带状疱疹后遗神经痛两类,其中带状疱疹后遗神经痛最为顽固,而普瑞巴林是临床治疗带状疱疹性神经痛的一线药物。临床研究表明无论是针对急性期疼痛还是后遗神经痛,普瑞巴林都有良好的止痛作用,特别是当普瑞巴林应用与带状疱疹急性期时,可以有效保护神经结构,减轻神经损伤,降低发生带状疱疹后遗神经痛的几率。
3、糖尿病周围神经病变
糖尿病周围神经病变是糖尿病患者常见的并发症之一,其本质是由于血液长期处于高糖状态,导致神经细胞能量代谢异常,进而引起神经组织发生凋亡和破坏,从而导致疼痛、麻木和感觉异常,四肢末端最为常见,而普瑞巴林就是治疗糖尿病周围神经病变,减轻患者疼痛的常用药。临床研究表明口服普瑞巴林后可以有效缓解糖尿病周围神经病变患者的肢体麻木、疼痛等不适,提高其生活质量,改善疾病预后。
4、纤维肌痛综合征
纤维肌痛综合征是临床较为罕见的一种慢性疼痛性疾病,目前发病机制尚不明确,临床以肌肉长期疼痛、僵硬、感觉异常等为主要特点,同时多伴有睡眠障碍和易疲劳,而普瑞巴林是治疗纤维肌痛综合征的常用药之一。临床研究表明普瑞巴林可以提高纤维肌痛综合征患者的疼痛阈值,从而改善患者对于疼痛的敏感性,改善其生活和工作状态,提高睡眠质量。
5、骨科手术后镇痛
目前,多模式镇痛是骨科围手术期疼痛管理的最佳策略之一,其提倡联合使用多种不同机制的止痛药,通过发挥药物之间的协同作用来提高手术后的镇痛效果。普瑞巴林作为中枢性止痛药,可以有效抑制中枢和外周神经的敏化效应,提高患者的疼痛阈值,常用非甾体类消炎药、阿片类止痛药等联用,减轻手术后患者的痛苦,加快患者术后恢复。
三、普瑞巴林可以长期服用吗?有副作用吗?既然普瑞巴林可以治疗多种疼痛性疾病,那我们可以长期服用普瑞巴林吗?答案是除了癫痫患者外,临床上不建议长期口服普瑞巴林,因为长期口服普瑞巴林不仅会对中枢神经系统产生抑制,并且对于肾脏功能造成影响。此外长期口服普瑞巴林会导致人体产生耐药性和依赖性,需要不断的追加药量,进而诱发多种不良反应,因此对于大多数的疼痛疾病而言不建议长期口服。
药代动力学研究表明口服普瑞巴林后起效很快,大约在1小时左右即可发挥明显药效,但是普瑞巴林的半衰期只有6-8小时,因此往往需要每日口服2-3次才能达到稳定的药物浓度。
其次,肾脏是代谢和排泄普瑞巴林的主要器官,大约有90%的药物是以原型的方式通过尿液排出,因此长期口服容易对甚至功能造成影响,特别是肌酐清除率对于普瑞巴林的排泄具有直接影响,因此肾功能不全的患者慎用。
第三、由于普瑞巴林可以透过血脑屏障进入中枢神经系统,如果长期大剂量口服,容易导致药物在中枢神经系统发生累积效应,造成对中枢神经系统的过度抑制,造成头晕、精神不振、嗜睡等不良反应,严重时甚至会造成昏迷。
最后,长期口服普瑞巴林容易产生依赖性,导致患者停药较为困难,并且长期口服普瑞巴林容易造成人体的耐受性,导致药效下降,需要不断追加药量,因此对于慢性疼痛的患者而言,普瑞巴林可以作用短期或者阶段用药,不适合长期服用。
四、科学服用普瑞巴林注意以下5点由于普瑞巴林独特的作用机制,其临床上治疗神经痛的疗效显著,并且不会对中枢神经系统中的多巴胺、5-羟色胺或去甲肾上腺素等神经递质造成影响,因此安全性较好,但是依然会对中枢神经、肝肾功能等造成影响,因此科学服用是关键,科学服用普瑞巴林应注意以下5点。
第一、注意普瑞巴林的剂量和服用方法
临床上普瑞巴林的剂量有每粒75mg、150mg等2种规格,其中每粒150mg的规格常用于治疗癫痫,每粒75mg的规格常用于治疗神经疼痛,需要注意的是普瑞巴林的每日剂量不要超过300mg,否则容易导致肾脏负担增加,诱发肾功能损伤。
第二、注意普瑞巴林的不良反应
常规剂量下,普瑞巴林最常见的不良反应是中枢神经系统抑制反应,如头晕、嗜睡、共济失调、意识模糊、乏力等,多见于服药初期,随着服药时间延长,大多数患者可以耐受,如果不能耐受则需要调整药物剂量,或者改用其他药物;其次,普瑞巴林对于胃肠具有一定刺激性,容易导致腹痛、口干、消化不良等多种消化系统的不良反应;第三,大剂量、长时间服用普瑞巴林容易造成肾脏功能损伤,出现肌酐升高,如果出现建议减少药物剂量,或者暂时停药;最后,极少数患者服用普瑞巴林后会出现颜面、口唇水肿,这是一种严重的过敏表现,建议这些对普瑞巴林过敏的患者禁用本药。
第三、注意普瑞巴林的使用方法
由于普瑞巴林对于中枢神经系统的抑制作用明显,因此在临床应用的过程中一定要尽量从最小剂量用起,逐渐增加药物剂量直至症状得到良好控制;其次,由于普瑞巴林会造成药物依赖性,突然停药会诱发病情反弹,导致出现疼痛加重,因此一定不要突然停药,应该逐渐减少每次服用的剂量或者减少每日服用次数,癫痫患者尽量用最小的剂量进行维持,整个停药过程最好在1-2周。
第四、注意普瑞巴林的特殊人群用药
孕妇禁用,普瑞巴林对于胎儿发育具有毒性作用,容易造成胎儿畸形发育;哺乳期女性禁用,普瑞巴林可以通过乳汁分泌造成婴儿神经系统、生殖系统等发育异常;儿童慎用,目前缺乏对于儿童的研究数据,安全性未知;老年人尽量降低使用剂量,避免不良反应;肾脏的肌酐清除率<60ml/min的患者慎用,容易造成肾功能进一步恶化;对普瑞巴林过敏者慎用。
第五、注意普瑞巴林的联合用药
服用普瑞巴林期间应该禁酒,否则容易加重普瑞巴林对于中枢神经的抑制作用,导致嗜睡、昏迷等不良反应;普瑞巴林不宜与血管紧张素转换酶抑制剂类降压药物联用,容易造成四肢水肿、荨麻疹等不良反应;普瑞巴林与其他抗癫痫药联用时,应注意避免对于中枢神经系统的过度抑制,必要时可以减少药物剂量;普瑞巴林与安眠药联用时,应注意患者是否出现头晕、嗜睡等不良反应,如果出现应该及时调整药量。
五、总结综上所述,普瑞巴林是临床常用的抗癫痫药和止痛药,特别是对于慢性神经病理性疼痛具有良好的治疗效果,临床常用于治疗带状疱疹性疼痛、糖尿病周围神经病变、纤维肌痛综合征等多种慢性疼痛性疾病,同时也可以和非甾体类消炎药、阿片类止痛药等联用;其次,普瑞巴林不适合长期服用,容易导致药物耐受性和依赖性,但要注意逐渐减少药物剂量,不宜突然停药;最后,服用普瑞巴林时应该注意可能的不良反应,如头晕、头昏、嗜睡等,如果发生应及时向医生反应,医生可以通过调整药量或者用药方案来减轻不良反应。
#守护健康呼吸#
仅供医学专业人士阅读参考
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普瑞巴林是临床上治疗神经病理性疼痛的首选用药,界小药总结了关于它的超全用法,让我们一起来看看吧!
01 带状疱疹后神经痛1.1成人(国内用法)▌ 1.1.1用法用量
推荐剂量为每次75mg或150mg,每日2次;或每次50mg或100mg,每日3次。
起始剂量可为每次75mg,每日2次(150mg/日);或每次50mg,每日3次(150mg/日)。可在一周内根据疗效及耐受性增加至每次150mg,每日2次(300mg/日)。由于本品主要经肾脏排泄清除,肾功能减退的患者应调整剂量。以上推荐剂量适用于肌酐清除率≥60mL/min的患者。
服用本品300mg/日,2-4周后疼痛未得到充分缓解的患者,如可耐受本品,可增至每次300mg,每日2次(600mg/日),或每次200mg,每日3次(600mg/日)。由于不良反应呈剂量依赖性,且不良反应可导致更高的停药率,剂量超过300mg/日仅应用于耐受300mg/日剂量的持续性疼痛患者[1]。
1.2成人(FDA用法)▌ 1.2.1用法用量
缓释片:起始给药剂量为每次165mg,每日1次。可在1周内根据个体患者的反应和耐受性增加至每次330mg,每日1次。如果在2-4周的治疗中,每日服用330mg,但疼痛没有充分缓解的患者,如果可以耐受普瑞巴林,则可增加至每次660mg,每日1次。
由于不良反应呈剂量依赖性,且不良反应可导致更高的停药率,剂量超过330mg/日仅用于可耐受剂量为330mg/日的持续性疼痛患者。普瑞巴林缓释片的最大推荐剂量为660mg,每日1次[4]。
02 纤维肌痛2.1成人(国内用法)▌ 2.1.1用法用量
用于治疗纤维肌痛的推荐剂量为300-450mg/日。起始剂量应为每次75mg,每日2次(150mg/日),可在一周内根据疗效和耐受性增至150mg,每日2次(300mg/日)[1]。
300mg/日未充分获益的患者可增至225mg,每日2次(450mg/日)。
虽然有临床试验应用本品600mg/日,但尚无证据显示该剂量有额外的显著的疗效获益,且该剂量耐受性较差。考虑到不良反应的剂量依赖性,不推荐剂量超过450mg/日[1]。
03 糖尿病周围神经病变相关的神经性疼痛3.1成人(FDA用法)▌ 3.1.1用法用量
胶囊和口服液:对于肌酐清除率≥60mL/min的患者,普瑞巴林的最大推荐剂量为100mg,每日3次(300mg/日)。起始剂量为50mg,每日3次(150mg/日)。根据疗效和耐受性,可在1周内将剂量增加至300mg/日。
尽管也进行了普瑞巴林剂量为600mg/日的研究,但没有证据表明该剂量具有额外的显著疗效,并且该剂量的耐受性较差。考虑到不良反应呈剂量依赖性,不推荐剂量超过300mg/日[2-3]。
缓释片:起始给药剂量为每次165mg,每日1次。可在1周内根据个体患者的反应和耐受性增加至每次330mg,每日1次。普瑞巴林缓释片的最大推荐剂量为330mg,每日1次,未列于全部处方信息中。
尽管也进行了普瑞巴林剂量为600mg/日的研究,但没有证据表明该剂量具有额外的显著疗效,并且该剂量的耐受性较差。考虑到不良反应呈剂量依赖性,不推荐剂量超过330mg/日[4]。
04 部分发作性癫痫的辅助治疗4.1成人(FDA用法)▌ 4.1.1综述
普瑞巴林适用于1个月及以上患者部分性发作癫痫的辅助治疗[2-3]。
▌ 4.1.2用法用量
胶囊和口服液:表1中列出了成人和1个月及以上儿童患者的推荐剂量。按照表1所示,将每日口服总剂量分为2次或3次。在儿童患者中,推荐的给药方案取决于体重。根据临床反应和耐受性,可在1周内逐渐增加给药剂量。
表1.成人和1个月及以上儿童患者的推荐剂量
普瑞巴林的疗效和不良事件均与剂量相关。
尚未正式研究剂量递增速率对普瑞巴林耐受性的影响。
尚未在对照试验中评估辅助性普瑞巴林对正在服用加巴喷丁的患者的疗效。因此,无法提供普瑞巴林与加巴喷丁联用的推荐剂量[2-3]。
05 脊髓损伤后神经性疼痛5.1成人(FDA用法)▌ 5.1.1用法用量
胶囊和口服液:普瑞巴林用于治疗脊髓损伤相关神经性疼痛的推荐剂量范围为150-600mg/日。推荐起始剂量为每次75mg,每日2次(150mg/日)。
根据疗效和耐受性,可在1周内将剂量增加至150mg,每日2次(300mg/日)。
如果在2-3周的治疗中,每次服用150mg,每日2次,但疼痛没有充分缓解的患者,如果可以耐受普瑞巴林,则可增加至每次最多300mg,每日2次[2-3]。
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