近年来，卒中已成为全球范围内致残和致死的主要原因之一，其中急性缺血性卒中（AIS）占绝大多数，其治疗的关键是尽早进行再灌注，以恢复血流供应。然而，再灌注治疗过程本身可能导致损伤，进一步损害脑组织。因此寻找能够减轻再灌注损伤并改善AIS患者预后的治疗策略至关重要。组织激肽释放酶（TK）补充治疗作为一种有潜力的治疗策略，近年来引起了广泛关注。
近期，由《中华神经科杂志》主办的TK理论与临床创新-高峰论坛（Tissue Kallikrein Theory and Clinical Innovation-Reginal Forum）在全国10个核心城市召开。在7月8日济南会场会议召开期间，医脉通特邀本次大会主席山东第一医科大学附属省立医院杜怡峰教授、山东第一医科大学第一附属医院王爱华教授进行专访，探讨了TK补充治疗在AIS再灌注治疗方面的应用。
会议现场
请您谈谈AIS再灌注治疗的现状，以及可能面临哪些挑战？
目前再灌注治疗是AIS常用治疗手段之一，被国内外广泛应用，但仍面临一些困境。首先，再灌注治疗策略要求发病后在一定时间范围进行，即治疗时间窗。我国CNSR-Ⅲ研究数据显示，在具有静脉溶栓适应症的AIS患者中，发病4.5h内静脉溶栓的比例为33.4%；AIS血管内治疗方面，发病6h内到院有适应症的颅内大血管闭塞患者，行血管内治疗的比例仅为50%。严格的时间窗限制使AIS患者获益有限。
其次，AIS再灌注治疗需要高水平的医疗设备和专业的医疗团队支持，但并非所有医疗机构都能提供这些设备和团队，尤其是一些偏远地区，普及程度更低。此外，溶栓治疗和血管内治疗还面临一些风险和并发症，包括再灌注损伤、出血转化和无效再通比例高等问题。
为了进一步改善再灌注治疗效果和临床预后，未来还需要更多的研究和创新，以克服困境并提供更好的治疗策略。
在改善AIS再灌注治疗方面，是否有新的治疗策略值得关注和研究？能否请您介绍一下最新的进展或创新方法？限制再灌注治疗开展的最常见原因是患者入院时已超过标准治疗时间窗。近年来随着影像学评估方案日益成熟，再灌注治疗时间窗不断被延长，使特定患者仍然可以从再灌注治疗中获益。
其次，在溶栓治疗方面，除了已经广泛应用的组织型纤溶酶原激活剂（tPA），新型溶栓药物替奈普酶（TNK）临床证据不断积累，显示出了良好的应用前景。AIS血管内治疗近年来在很多方面也取得了进展，例如新型支架取栓装置的改进和技术引入，进一步提高了取栓成功率及缩短取栓时间；AIS患者救治流程的不断完善，也为患者提供了更及时有效的治疗。
另外，脑血管再灌注的其他策略也十分值得关注。研究表明，通过增加大脑侧支循环，可提高再灌注治疗效果；侧支循环良好的患者可以明显延长治疗时间窗，以及还可以影响早期临床症状的改善或恶化。在开放侧支循环的干预方式中，创新疗法如TK补充治疗，近年来成为AIS治疗领域的研究热点。相关研究表明，TK补充治疗可以改善脑血流灌注，增加临床获益。
总体来说，这些创新方法和进展都为改善AIS再灌注治疗提供了新的希望。但这些方法仍处于研究和发展阶段，需要进一步的验证和临床应用。
TK补充治疗是如何影响AIS再灌注治疗患者预后的？是否有明确机制解释这种改善效果？
一些临床研究观察到，TK补充治疗可以改善AIS再灌注治疗患者预后，包括减少出血转化和提高神经功能恢复。例如，有多中心回顾性研究显示，接受TK补充治疗/尤瑞克林的患者未出现症状性颅内出血和严重全身不良事件。在促进神经功能恢复方面，一项多中心回顾性研究显示，24h内接受TK补充治疗/尤瑞克林可改善AIS患者静脉溶栓（IVT）后的神经功能恶化，3个月后mRS评分≤2的比例显著优于未接受治疗的患者；另外一项纳入18项研究的Meta分析显示，TK补充治疗/尤瑞克林联合IVT可显著降低AIS患者NIHSS评分，促进患者神经功能恢复，改善预后。
关于TK补充治疗对于AIS的作用机制，研究显示，TK可将低分子量激肽原水解为具有血管活性的激肽，从而通过激肽释放酶-激肽系统（KKS）激活缓激肽B1和B2受体。TK主要通过B2受体靶向性开启缺血区侧支循环，快速改善脑血流。另有研究显示，TK通过KKS途径产生的血管扩张作用，还可能有助于神经血管耦合功能恢复。
鉴于TK补充治疗的潜在益处，您认为在AIS患者中应用这种治疗策略的可行性如何？是否有一些特定的患者人群可能会从中获益更多？TK补充治疗在国内拥有非常成熟的产品——尤瑞克林，其在我国上市已有18年，在国内AIS患者治疗方面积累的大量证据，超千篇相关研究结果证实，切实为AIS患者治疗带来了有益的帮助。
TK补充治疗在特定患者人群中可能会有更多的获益。一些研究表明，合并有高血压或糖尿病的AIS患者可能会从TK补充治疗中获益更多。这可能是因为高血压和糖尿病等基础疾病影响AIS再灌注损伤的严重程度以及神经功能结局，而TK补充治疗可通过促进侧支循环建立，改善脑血流灌注和促进神经功能恢复。同时，TK补充治疗还有益于控制高血压、高血糖及其相关并发症的改善。因此，TK补充治疗可能更有益于糖尿病合并AIS患者，以及高血压合并AIS患者的恢复。
总体而言，TK补充治疗是一种有潜力的治疗策略，后续更多相关研究值得期待。
专家简介
杜怡峰教授
山东第一医科大学附属省立医院神经内科主任、二级主任医师
山东大学教授、博士生导师、泰山学者
中国医师协会神经内科分会副会长
国家卫健委脑卒中防治专家委员会血管性认知障碍专业委员会副主任
中国阿尔茨海默病学会（ADC）副主任委员
中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组副组长
中华医学会行为医学分会临床学组副组长
山东省神经疾病协同创新中心主任
山东省神经系统疾病临床医学研究中心主任
山东省阿尔茨海默病研究中心主任
担任《中华行为医学与脑科学杂志》副总编，及《中华神经科杂志》等杂志的编委
主持承担科技部国家重点研发计划、国家自然科学基金国际合作重点项目、国家自然科学基金面上项目、山东省科技重大专项项目等多项科研课题， 在 Nature Communications，JAMA Neurology 等期刊发表学术论文200余篇
王爱华教授
山东第一医科大学第一附属医院医学博士
山东大学博士研究生导师
山东省千佛山医院脑血管病科主任、知名专家
山东省千佛山医院癫痫中心主任
国家神经系统疾病质控中心专家委员会委员
中国卒中学会医疗质量管理与促进分会委员
中华预防医学会老年病预防专业委员会委员
中国医师协会神经病学分会癫痫组委员
中国抗癫痫协会理事兼共患病委员会委员
山东省医师协会癫痫与发作性疾病专委会主任委员
山东省抗癫痫协会副会长兼共患病委员会主任委员
山东省医学会神经病学分会副主任委员兼任睡眠学组组长
山东省神经内科专业医疗质量控制中心常务副主任
山东省医师协会神经病学分会副主任委员
美国南卡医科大学神经病研究所访问学者
唔啊～”姬小满睁开眼睛，模模糊糊看见了鲁班“卤蛋，你在干什么呢?”
“别怕哈，我在吃饭”
“唔～”
“怎么了，做噩梦了吗”
“唔～或许吧”姬小满迷迷糊糊的挠了挠头
“姬小满姐姐我给你倒杯水吧”
“好，小卤蛋真乖”
“姬小满姐姐”小卤蛋拿着水杯跑了回来上
“咕咚咕咚～”姬小满喝下了小卤蛋给他的水，但却更迷糊了“唔～”姬小满再次晕了过去
“姬小满姐姐你被我骗了呢”
姬小满再次醒来发现自己已经被绑在了一个“X”型的刑床上，“卤蛋，你把姐姐绑起来干什么呀”此时姬小满声音已经开始颤抖，因为鲁班的眼睛已经锁定了她的腋下，她可知道自己可是最怕被挠痒痒的。
“姬小满姐姐，你可是新来的，我最喜欢欺负新来的。”
“卤蛋，你放过姐姐好不好，唔～”还没等她说完腋下传来一阵痒感。
“不要哈哈哈哈哈哈哈，停下来哈呀哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈，哈哈哈哈哈哈哈，不哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈不行了，哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈，停下来呀”
“姬小满你叫我不要住手？那好吧！”鲁班拿出了润滑油涂在姬小满的腋下，用手指慢慢滑过每一个角落，姬小满哪里受得了这奇痒，再次笑出了声“哈哈哈······快·····停下哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈·····不要····哈哈哈哈·····”
鲁班根本不听姬小满说什么，拿起电动牙刷向姬小满的腋下刷去
“哈哈哈哈哈哈哈哈·······别······用····牙刷哈哈哈哈哈哈啊····哈哈哈哈我快不行了哈哈哈哈·····卤蛋哈哈哈·······快住手···哈哈哈哈·····”
“你还好吗？”鲁班也一副高高在上的样子说道
“你滚啊，臭机器人”
“哼！看来你还是没长记性啊”鲁班拿着刷子看向姬小满的细腰，好像有了什么想法。
“卤……卤蛋！”姬小满看着自己的衣服被慢慢掀开，露出了细腰，她慌了。
“姬小满的腰真细的，不知道是什么手感呢？”鲁班挠了挠姬小满纤细的腰，，姬小满直接破防了：“哈哈哈哈哈……”鲁班看见姬小满的腰这么怕痒，高兴了起来，拿出了羽毛慢慢的划着姬小满的细腰，看着姬小满大笑的样子很是满足。
鲁班的目光又转向姬小满的玉足，坏笑了一下，把姬小满的鞋脱掉了。
“鲁班你个LSP！”
“嗯～姬小满的脚心手感很好呢”鲁班边用手划着西施36码的玉足边说。
“你嘿嘿嘿……讨……厌……嘿嘿嘿……”
“姬小满的玉足很完美嘛，不知道脱掉白袜子会怎么样呢。”
“别嘿嘿嘿…啊……嘿嘿嘿……”姬小满真的是生气又说不出话来，自己的脚从小到大除了父母和自己其他人都没见过。
鲁班慢慢脱了姬小满的袜子，姬小满也只好看着足上的白色一点一点的消失不见，但还是一点都动不了，知道白袜子被鲁班都脱了，目的就是让姬小满达到崩溃的边缘。
鲁班什么也没说，在旁边拿起一根羽毛，在姬小满的脚心、脚掌、脚趾、脚趾缝里来回穿梭，姬小满想忍住这股痒痒的感觉，但是嘴巴却根本不听使唤，姬小满大笑起来：“哈哈哈哈哈哈…哈哈哈…………住手啊哈哈哈哈哈……”
“姬小满你还是太天真了呢。”说完，鲁班拿出来一把刷子，给姬小满脚上涂满润滑油。
鲁班拿起刷子，快速的往姬小满的玉足刷去，姬小满像疯了似的摇头，脸已经红的像个熟透的苹果。“哈哈哈哈哈哈哈……哈哈哈……停手哈哈哈哈哈哈哈哈哈………别用刷子啊哈哈哈哈哈……脚底快不行了啊哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈好………”半小时之后，姬小满的脚底也被鲁班挠的通红，姬小满被挠的晕了过去。
过了几个小时……
西施在她自己家的床上醒了过来.
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