神话传说和神秘故事历来就是人们茶余饭后的谈资,而民间传说更因为其通俗性而为人们津津乐道。蒲松龄的《聊斋》也是因此而深受人们的喜爱,但古文晦涩难懂使得原著少有人知。相比之下,现下大火的《鬼吹灯》则更为让人津津有味。这主要还是源于书中对遭受时代冲击的传统文化有着清晰的展示,加上作者的艺术加工把传统文化和历史相结合使得原本神秘的故事有了灵性更为引人入胜。比如书中《龙岭迷窟》反复提及的一组神秘数字公元前“841”就大有来头。
历史上下五千年,这一年到底是什么引起了作者的灵感。根据历史记载,这一年还真不简单。它在历史上有一个响当当的名头叫“共和元年”,这是我们古代首次提出不立王而由贤臣共同执政的概念。除了名头以外,这年还发生了著名的“”。公元前841作为准确的记年之始,也清晰地记录了我们首个”共和“时代,而这匪夷所思情形产生的根源就是这一年发生了著名的“国人暴动”。
这里的国人并非百姓而是贵族,当时的贵族在周厉王的特务统治下时时风声鹤唳处处噤若寒蝉,著名的成语”道路以目“便源此。常言不在沉默中死亡,注定要在沉默中爆发。“国人”逼宫周厉王出逃,于是准备找太子姬静泄愤,贤臣召穆公为了保护太子就将自己的冒名交了出去,“国人”杀之以后怒气渐消。召穆公又联合另一贤臣周定公对“国人”动之以情晓之以理,这才平息了。事后国内无君,贵族推举二公主事,二公临时选贤组建了六卿合议共理朝政。
可以说这一年发生的事深深地撼动了天子的威严,至此以后天子所言也在没有以往的权威性,春秋战国礼崩乐坏的时代到来了。如此大事能引起作者的注意也在情理之中,而作者选用这一时期作为创作背景更是合情合理。作为古墓小说少不了奇珍异宝,而这些珍贵的宝物在古代只有贵族拥有。而“国人暴动”使得天子宝物流落民间变得更为人们接受,天子出逃必然携带奇珍异宝使其后病死异乡又无忠臣良将为其修墓,盗墓贼必然趋之如骛。加上时间发生的时间遥远,其中神秘不清之处更方便了作者加工神化让人们难辨真伪,如此真假结合托于历史又如何不让人神往。
结语:民间小说如过江之卿,而他能脱颖而出虽然少不了作者的艺术功底和其阅历的丰富和见闻的积累。然而归根到底还是中华五千年的深厚底蕴,这是古今文人墨客创作中取之不竭的宝藏。而最为重要的是作者能够将天马行空的想象力与历史结合,使得原本的主观臆想能与人们的生活完美贴合,让人难辨真伪,这或许才是其被人们所选中的原因吧。相比之下,奇幻诡谲的作品层出不穷,但大多缥缈空想与人们的生活相去甚远,即便大火也终究昙花一现。就如同以往的作品神仙无爱正如老子所言“天地不仁”,而如今的作品通篇都是神仙恋爱。想那古人修仙无不清心寡欲,成仙之后反而欲念横生,神仙恋爱早离生活远矣。
神话传说和神秘故事历来就是人们茶余饭后的谈资,而民间传说更因为其通俗性而为人们津津乐道。蒲松龄的《聊斋》也是因此而深受人们的喜爱,但古文晦涩难懂使得原著少有人知。相比之下,现下大火的《鬼吹灯》则更为让人津津有味。这主要还是源于书中对遭受时代冲击的传统文化有着清晰的展示,加上作者的艺术加工把传统文化和历史相结合使得原本神秘的故事有了灵性更为引人入胜。比如书中《龙岭迷窟》反复提及的一组神秘数字公元前“841”就大有来头。
历史上下五千年,这一年到底是什么引起了作者的灵感。根据历史记载,这一年还真不简单。它在历史上有一个响当当的名头叫“共和元年”,这是我们古代首次提出不立王而由贤臣共同执政的概念。除了名头以外,这年还发生了著名的“”。公元前841作为准确的记年之始,也清晰地记录了我们首个”共和“时代,而这匪夷所思情形产生的根源就是这一年发生了著名的“国人暴动”。
这里的国人并非百姓而是贵族,当时的贵族在周厉王的特务统治下时时风声鹤唳处处噤若寒蝉,著名的成语”道路以目“便源此。常言不在沉默中死亡,注定要在沉默中爆发。“国人”逼宫周厉王出逃,于是准备找太子姬静泄愤,贤臣召穆公为了保护太子就将自己的冒名交了出去,“国人”杀之以后怒气渐消。召穆公又联合另一贤臣周定公对“国人”动之以情晓之以理,这才平息了。事后国内无君,贵族推举二公主事,二公临时选贤组建了六卿合议共理朝政。
可以说这一年发生的事深深地撼动了天子的威严,至此以后天子所言也在没有以往的权威性,春秋战国礼崩乐坏的时代到来了。如此大事能引起作者的注意也在情理之中,而作者选用这一时期作为创作背景更是合情合理。作为古墓小说少不了奇珍异宝,而这些珍贵的宝物在古代只有贵族拥有。而“国人暴动”使得天子宝物流落民间变得更为人们接受,天子出逃必然携带奇珍异宝使其后病死异乡又无忠臣良将为其修墓,盗墓贼必然趋之如骛。加上时间发生的时间遥远,其中神秘不清之处更方便了作者加工神化让人们难辨真伪,如此真假结合托于历史又如何不让人神往。
结语:民间小说如过江之卿,而他能脱颖而出虽然少不了作者的艺术功底和其阅历的丰富和见闻的积累。然而归根到底还是中华五千年的深厚底蕴,这是古今文人墨客创作中取之不竭的宝藏。而最为重要的是作者能够将天马行空的想象力与历史结合,使得原本的主观臆想能与人们的生活完美贴合,让人难辨真伪,这或许才是其被人们所选中的原因吧。相比之下,奇幻诡谲的作品层出不穷,但大多缥缈空想与人们的生活相去甚远,即便大火也终究昙花一现。就如同以往的作品神仙无爱正如老子所言“天地不仁”,而如今的作品通篇都是神仙恋爱。想那古人修仙无不清心寡欲,成仙之后反而欲念横生,神仙恋爱早离生活远矣。
子宫内膜异位症(内异症)是妇科常见慢性疾病,严重影响患者生活质量和生育能力,会给家庭和社会带来沉重负担。根据2021年《子宫内膜异位症诊治指南(第三版)》,内异症治疗药物主要分为非甾体类抗炎药、孕激素、复方口服避孕药、释放激素激动剂(GnRH-a)及中药五大类,其中高效孕激素类药物是国内外指南一线或推荐用药,作用机制是通过负反馈抑制HPO轴,造成体内低雌激素状态,并可引起子宫内膜蜕膜样改变,最终导致子宫内膜萎缩。
孕激素是人体一类重要化学物质,主要由卵巢的颗粒黄体细胞分泌,以孕酮(黄体酮)为主,在肝脏中灭活成雌二醇后与葡萄糖醛酸结合经尿排出体外,主要生理功能包括抑制排卵,促使子宫内膜分泌;促进乳腺腺泡的生长,为泌乳作准备;提高体温并使血管和消化道平滑肌松弛。同时,由于孕激素是雄激素、雌激素、肾上腺皮质激素等生物合成的重要中间体,可不同程度发挥各类激素的生理作用。常见孕激素包括有黄体酮、地屈孕酮、甲羟孕酮、环丙孕酮、屈螺酮、炔诺酮、左炔诺孕酮、去氧孕烯、地诺孕素等。由于大多数孕激素类药物属于睾酮衍生物,受体选择性差,除具有孕激素活性外,还可与其他甾体激素受体结合,具有雄激素、糖皮质激素等其他辅助活性,常见痤疮、体重增加等不良反应,还能改变脂代谢水平,增加心血管疾病发生风险。其中,地诺孕素片属于新一代人工合成孕激素,与孕酮受体的结合具有高度的选择性,能够高效地抑制并转化为内膜,低剂量就对内异症病灶和疼痛起到明显抑制作用。同时对雌激素、糖、盐、脂代谢的影响微乎其微,不良反应发生率相对较低,长期使用有效性、安全性和耐受性良好,但部分使用者会出现异常子宫出血的问题。
异常子宫出血是所有单孕激素药物常见的不良反应,几乎无法避免,最常见于服用第1个月,出血模式表现为点滴出血、不规则出血或闭经。发生机制主要与用药期间内膜血管脆性增加相关,子宫内膜血管管腔扩张、血管密度增加和结构完整性的破坏,基质金属蛋白酶上调,増加胞外基质、血管以及内膜上皮基底膜的降解,从而促进内膜崩溃,增加出血风险。
因此管理孕激素引起的异常子宫出血,对于内异症的长期治疗有非常重要的意义,那么针对孕激素所致的子宫不规则出血,应该如何处理呢?(1)用药前,与患者沟通孕激素类药物治疗期间可能出现异常出血是必要的,告知患者,出血不是无效或疾病复发的迹象。只要不是短时间内大量出血,没有导致贫血,可以坚持服药。一般而言,如果出血量少于每日一片卫生巾的用量的情况下,不必太过担心,可以继续观察;如果出血量增多,或者有其他严重的不良反应,可以至妇科门诊就诊。
(2)药物治疗期间,随着服药时间的延长,不规则出血多能自动停止,会逐渐进入闭经状态,是药物治疗目的,对疾病治疗有利,不会对生育力产生永久性损害,停药后平均2个月月经复潮,并可在医生指导下进入备孕状态。
(3)目前文献报道显示,在月经首日开始地诺孕素治疗,可能有助于减少治疗初期的不规则出血;如患者出血较严重或合并子宫腺肌病且有严重子宫出血时,可先使用GnRHa1-6个月,再给与地诺孕素治疗。
(4)针对新型高效孕激素地诺孕素,如出血发生在使用最初几个月,且影响到患者生活质量,可以采用以下“三个七”方案。如出血是在使用地诺孕素较长一段时间后发生,且B超检查子宫内膜厚度过薄时,可以停药5-7天,待子宫内膜恢复;或短期应用雌二醇1mg口服或雌二醇透皮贴(5-7天)治疗。同时需要注意的是,异常出血经处理后无明显改善,需超声检查排除其他器质性病变。
综合而言,异常出血是接受孕激素药物治疗的已知不良事件。既往临床试验的汇总分析显示:随着治疗时间的延长,出血频率和出血强度均逐步降低,出血模式总体耐受性良好,治疗退出率低。因此,面对不可避免的药物不良反应,临床医生和药师应充分告知,提高患者依从性,长期随访,与患者共同制定终身管理计划。
作者:魏安华(华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部)
【参考文献】
[1] 中国医师协会妇产科医师分会,中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组.子宫内膜异位症诊治指南(第三版)[J].中华妇产科杂志,2021,56(12):812-824.
[2]中国医师协会妇产科医师分会子宫内膜异位症专业委员会,中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组 .子宫内膜异位症长期管理中国专家共识[J].中华妇产科杂志, 2018, 53(12):836-841.
[3]复方口服避孕药临床应用中国专家共识专家组. 中华妇产科杂志, 2015(2): 81-91
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[5] Hickey M, Fraser IS. Clinical implications of disturbances of uterine vascular morphology and function [J]. Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2000, 14:937-951.
[6] Murji A, Jihua Lengr et al. Use of dienogest in endometriosis: commentary[J]. Curr Med Res Opin. 2020 Mar 31:1-13.
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