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赵逸凡醒来的时候，他发现自己躺在一个陌生的房间里，墙壁上的电子时钟显示着"2077年6月12日"。他揉了揉眼睛试图理解这一切，他明明记得自己是在2023年，怎么突然来到了未来？他起身走向那扇看似普通的门，门上刻着一行字："重生之门"。
赵逸凡深吸一口气推开了那扇门，赵逸凡发现自己站在一条熙熙攘攘的未来街道上，高楼大厦直插云霄，街头的行人有的驾驶着飞行汽车，有的则在虚拟现实世界中遨游。他感受到了未来的冲击，但同时也充满了对未来的恐惧和不安。
在这个世界他遇到了一个名为艾米的女孩，艾米告诉他这个世界因为一次科技大爆炸而进入了全新的时代，而他也因为某种未知的原因被选中成为了重生者。
赵逸凡开始努力适应这个全新的世界，他学习驾驶飞行汽车尝试理解虚拟现实，甚至开始学习使用未来世界的语言。在这个过程中他逐渐发现了自己的优势，也找到了自己的定位，同时他也开始探索重生之门的秘密。他发现这扇门并不仅仅是一个时空隧道，它还拥有改变现实的力量。
然而随着赵逸凡对重生之门的探索深入，他也逐渐面临了更大的挑战。他发现这个世界并非完美，科技的进步也带来了许多新的问题，贫富差距、资源短缺、环境污染，这些问题让他深感困扰。在这个过程中赵逸凡也逐渐明白，他不能仅仅依赖重生之门的力量，他需要依靠自己的智慧和勇气去面对这些挑战。
赵逸凡开始利用重生之门的力量尝试改变这个世界，他利用虚拟现实技术让更多的人了解到环境污染的严重性，引发了社会的广泛关注。他利用飞行汽车帮助那些生活在贫困地区的人们，让他们能够更方便地获取生活资源。
在这个过程中赵逸凡也逐渐明白，改变世界并不是一蹴而就的事情，需要耐心和毅力。但他也坚信只要他有决心、有勇气，他就一定能够改变这个世界。
随着时间的推移赵逸凡逐渐适应了这个新的世界，也找到了自己的使命。他开始明白重生之门的真正意义，并不是让他逃避现实而是让他有机会去改变现实，去创造一个更好的世界。在这个过程中赵逸凡也逐渐成长为一个有智慧、有勇气、有责任感的人，他不再害怕未知，不再逃避挑战而是勇敢地面对现实，去创造自己的未来。
最后赵逸凡站在重生之门前深深地吸了一口气，他知道他的旅程还很长，但他也坚信只要他有信念、有决心他就一定能够走得更远，创造出一个更好的世界。
如果回到过去，弥补自己曾经犯下的错误，你愿意吗？那么你又会杀掉当时的自己取而代之么？德国电影《再生门》则讲述了这样的一个故事。
男人因为婚外情，导致被丢在家无人看管的女儿溺死在自家游泳池，美好小家庭因此破碎。五年后，前妻最后一次警告男人不要再来骚扰，并痛斥他害死自己女儿。一无所有的主角，在悔恨交加中准备结束生命，却意外发现通向过去的一扇门。
男人回到五年前的那一天，他奋不顾身从死神手中救回女儿。此时，那个偷情的父亲却回来了，男人失手杀死五年前的自己，被女儿看到。他不得不撒谎，说每个父亲都是自己孩子的守护天使，原来的父亲不称职，上帝派自己来顶替。
主角和妻子女儿过着温馨的小日子，小区慢慢发生变化。原来，男人并非第一个从原来世界穿越过来的人，同为穿越者的邻居依靠买彩票成为富人，后者帮他掩盖真相杀了主角朋友。诡异事件一桩接一桩，另一对夫妻穿越过杀了平行世界的自己，主角妻子目击全过程。惊慌失措的她回家告诉丈夫和女儿，女儿的话却让她不寒而栗。
诚然，我们在过去犯下过大大小小错误，不少人动过吃后悔药的念头。电影《再生门》中，主角重返过去弥补一生最大错误，事情的发展却超出预想，单凭他一人之力根本无法改变。看似美满的故事开头，其实早已埋下悲剧种子。
《再生门》剧情紧凑，悬念一波未平一波又起，本片获得2010年德国影评人协会最佳影片奖。主角由丹麦国宝级演员麦斯·米科尔森饰演，他的代表作品是美剧《汉尼拔》系列。拔叔在《再生门》中献出一贯高水准的表演，将主角大卫内心的矛盾和挣扎表现得淋漓尽致。另外，片中所有德语对白都由拔叔亲自处理，没有借助配音，是不是很厉害？
老话讲吃饭要吃七分饱，不过眼下实行起来应该挺困难的，从睁眼到闭眼，奇点糕觉得自己应该一直处于七分饱到十二分饱之间吧（反正没饿过。
当然了这样是不对滴，且不说复工之后物理上要膨胀多少，吃太多也让人离长命百岁更远了呀。
既往的研究已经告诉我们，热量限制（CR）是最有效的干预衰老的措施之一，减肥瘦身、护肤美颜、改善肝肾功能、降低心血管疾病风险样样拿手[1]，不过它具体是怎么抗衰的呢？
今日顶级期刊《细胞》杂志发表了一篇论文，来自中科院和美国Salk研究所的科研团队利用单细胞测序技术破译了少吃的抗衰奥秘[2]。研究者们分析了CR大鼠的9类组织样本，并与正常衰老大鼠和年轻大鼠做了对比，发现了大量被CR影响的基因表达和调控过程，约四分之一因衰老而改变的基因表达被CR逆转！
下面就来详细看看，超过二十万个细胞的海量数据，能够告诉我们一些什么秘密吧~
你们不觉得这个CR大鼠比旁边两个貌美吗
考虑到临床上的真实情况，我们不会从一出生就“吃不饱”，所以研究者们安排大鼠从18个月开始限制饮食，卡路里摄入量为正常的70%，持续9个月直到27月龄，此时的大鼠相当于70岁的老人了，记为O-CR；作为对照的两组大鼠，一组是同样年纪但吃喝随便的大鼠O-AL，另一组则是5个月大的年轻大鼠，相当于16岁的青少年，记为Y-AL。
从外表上看，少吃是真的能减肥延寿。O-CR大鼠对比O-AL大鼠体重降了三分之一，血糖水平没有变化，而且这组大鼠不管是中位寿命还是最长寿命都要比O-AL更长。
寿命显著延长
另外，O-CR大鼠的一些衰老特征也更不明显。比如说，它们肝脏中积累的脂肪更少、各脏器中的衰老细胞更少、棕色脂肪的状态也更年轻。
显然，适量限制热量可以延缓衰老表型、延长大鼠的寿命。
我们知道，衰老其实是一个非常复杂的生理过程，涉及到很多的分子通路，想详细了解的读者可以去《医学趋势50讲》听一听相关的章节。那么在细胞和分子层面上，少吃又是带来了怎样的影响呢？
研究者从大鼠的棕色脂肪（BAT）、白色脂肪（WAT）、肝脏、肾脏、主动脉、皮肤和骨髓（BM）等七个组织分离细胞进行分析，超过16万个细胞可以根据109种细胞簇归类为42种主要的细胞类型，其中20多种细胞是组织特异性的，例如部分组织的干细胞；而部分内皮细胞、成纤维细胞则在多数组织种都存在。
细胞与组织类型
研究者比较了组织中各细胞类型占比的变化，发现很多随年龄改变的细胞增减是可以被CR所逆转的。例如，皮肤中的Krt14+上皮干细胞和BAT中的脂肪干细胞会随衰老减少，但CR却能够令它们增加，这表明少吃可以预防年龄相关的干细胞衰竭。
非常值得注意的是，研究者观察到在骨髓之外的多个组织中，都有随年龄增加中性粒细胞等免疫细胞增加的现象，这也是可以被CR阻止的。结合此前的一些研究和免疫荧光检测结果，研究者认为CR可以阻止免疫细胞从骨髓的迁出和浸润、以及巨噬细胞的极化等等过程，使各组织中的促炎状态转变为抗炎状态。
各组织中细胞类型占比
接下来研究者们分析了具体的差异表达基因（DEGs），其中O-AL和Y-AL的差异被定义为衰老相关的差异表达基因（aging DEGs），O-CR和O-AL之间的差异被定义为少吃相关的差异表达基因（CR DEGs），二者再进行比较，可以被CR影响的衰老DEGs就称为rescue DEGs。
CR的影响可以说基本上是全面“抗衰”的，那些同步随着衰老和CR上调或下调的基因，只占所有衰老DEGs的1.8%，可以说CR对大鼠来说“副作用”是很小的。
将这三类DEGs按照组织类型分类，我们可以从图中看出，主动脉组织、BAT和WAT是受衰老和CR影响最大的组织。
各组织中的DEGs
分析这些DEGs的功能，研究者发现随衰老下调的基因主要是与血管系统发育、细胞对生长因子反应、细胞再生、细胞外基质形成等有关，CR能够阻止这部分基因的下调；而那些随着衰老上调的基因，则主要与炎症反应、先天免疫、细胞死亡的积极调控等过程有关，这种变化则会被CR削弱。
研究者还具体分析了不同组织中表达改变的基因，想必它们当中会出现新的抗衰老靶点。
如果进一步分析特定的细胞类型，研究者也找到了受衰老和CR影响最大的细胞群，结论可以看出，半数“最容易老”的细胞，同时也是最吃CR这一套的细胞。
与上文分析的类似，可被CR上调的基因主要涉及发育、再生、对生长因子的反应、细胞外基质形成、对皮质激素的反应等；被CR下调的基因则主要与炎症、先天免疫、脂多糖反应、白细胞介素反应、活性氧代谢、凋亡信号等有关。
基因功能分析
接下来，研究者模拟了CR对转录调控网络的影响，结果显示CR可以重新编码受衰老影响的转录调控，尤其是参与炎症和脂质代谢的转录因子。
此外，研究者还计算了细胞间受体-配体结合，认为CR可以改善衰老中异常的胞间通讯，尤其是炎症相关的。
最后，研究者分析了大脑和骨骼肌细胞的相关数据，这两个组织也是受衰老和CR影响非常大的组织，但是取单个活细胞相对困难，所以本项研究采用单细胞核RNA测序技术规避了难点，结果同样显示出CR对衰老的拮抗作用。
这是科学家首次在多器官/组织层面上系统分析热量限制与衰老的细胞和分子变化，并突出热量限制能够延缓各组织与衰老相关的促炎细胞积累、并减轻衰老带来的特异性基因表达改变。
不知道你们怎么想，反正奇点糕现在觉得，手边的鸡腿有点不香了……
编辑神叨叨
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参考资料：
[1] Fontana, L., and Partridge, L. (2015). Promoting health and longevity through diet: from model organisms to humans. Cell 161, 106–118.
[2]https://www.cell/cell/fulltext/S0092-8674(20)30152-5#%20
本文作者 | 代丝雨
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